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EspanholAssociação Brasileira Síndrome Cornélia de Lange
O que é a CdLS
A Síndrome Cornélia de Lange é um distúrbio genético presente desde o nascimento, mas nem sempre é diagnosticada imediatamente. O distúrbio causa uma série de comprometimentos físicos, cognitivos e neurológicos. A CDLS afeta igualmente ambos os sexos e é visto em todas as raças e origens étnicas. A ocorrência é estimada em 1 para cada 50.000 nascidos vivos.
Causas:
Não se sabe ao certo qual a origem desta Síndrome, todavia, alguns casos são resultantes de alterações genéticas, enquanto apresentam causa teratogênica. A grande maioria dos casos são devidos a mutações espontâneas, embora o gene desertor pode ser herdada dos pais, tornando-se autossômica dominante. Foi descrita pela primeira vez no ano de 1916, pelo médico W. Brachmann, quando realizava autópsias. Posteriormente, no ano de 1933, Cornélia de Lange descreveu características semelhantes descritas por Brachmann. Um gene responsável pela CdLS chamado “NIPBL” no cromossomo 5, foi descoberto em 2004 em conjunto por pesquisadores do Hospital Infantil da Filadéfica, EUA e pesquisadores da Universidade de Newcastle no Reino Unido. Em 2006, um segundo gene chamado “SMC1A” foi encontrado no cromossomo X por cientistas italianos. A descoberta do terceiro gene foi anunciada em 2007. O gene “SMC3” está no cromossomo 10 e também foi descoberto pela equipe de pesquisa na Filadélfia. Os últimos dois genes parecem correlacionar-se com uma forma mais brada da Síndrome.
Assim como em muitas outras síndromes, os indivíduos com CdLS apresentam fortes semelhanças uns com outros. Características típicas faciais incluem sobrancelhas finas que se unem ao centro, cílios longos e um nariz pequeno apontado para cima, e lábios finos inclinados para baixo.
Outras características incluem baixo peso no nascimento (frequentemente abaixo 2,3 kg), crescimento lento, estatura baixa, e tamanho da cabeça pequeno. Outras características podem incluir excesso de pelo no corpo e mãos e pés pequenos. Problemas médicos comuns incluem refluxo gastroesofágico, defeitos no coração, convulsões, dificuldades de alimentação, problemas de visão, perda auditiva. Diferenças de membros, incluindo falta de braços, antebraços ou dedos são encontradas em cerca de 25 por cento dos indivíduos com CdLS. Problemas comportamentais e de comunicação e atraso de desenvolvimento frequentemente existem.
Principais características da CdLS
A CdLs não é uma condição “idêntica para todos”. Um indivíduo pode ter muitas das características seguintes ou apenas algumas. Geneticistas estabelecem o diagnóstico depois de avaliarem todos os critérios. A CdLS não é uma condição de “tamanho único”.
Peso no nascimento, crescimento e tamanho da cabeça
O peso médio no nascimento para crianças com CdLS é de 2,3 kg, mas pesos no nascimento relatados variam entre 0,510 kg e 4,535 kg. O cumprimento médio no nascimento é de 45,7 centímetros. Crianças com CdLS são geralmente baixas e abaixo da média de peso quando comparados a outros de mesma idade. Tamanho da cabeça pequeno (microcefalia) é uma característica comumente associada com a síndrome.
Atrasos de desenvolvimento
A maioria das crianças diagnosticadas com CdLS são intelectualmente atrasadas, com o grau variando de moderado a severo.Deficiência de aprendizagem e atraso severo na linguagem são frequentemente presentes. Apesar de o atraso intelectual ser considerado essencial para o diagnóstico, há vários casos de pessoas com CdLS que se nivelaram ao limite para a inteligência normal.
Refluxo gastroesofágico (DRGE)
É estimado que 85 por cento das pessoas com CdLS tenham algum tipo de refluxo gastroesofágico. A dor que pode acompanhar o DRGE pode tornar a alimentação desprazerosa e levar a uma variedade de problemas comportamentais.
Problemas comportamentais
Pessoas com CdLS podem exibir um número de problemas comportamentais como autoflagelo (bater a cabeça, morder as mãos, etc.), repetição compulsiva, e/ou comportamentos parecidos com autismo. Ansiedade, transtorno de obsessão compulsiva, transtorno de déficit de atenção e déficit de atenção e hiperatividade também têm sido notadas.
Característica secundárias da CdLS
Características Faciais
Características faciais proeminentes em pessoas com CdLS:características faciais incluem sobrancelhas finas que frequentemente se encontram no meio (confluência das sobrancelhas), cílios longos, nariz pequeno apontado para cima, lábios finos para baixo, pequeno par de orelhas e palato com arco alto ou fenda palatina.
Diferenças de Membros
A seguir, características comuns em pessoas com CdLS: mãos e pés pequenos, quinto dedo curvado para dentro (clinodactilia), junção parcial do segundo e terceiro dedo dos pés, dedões colocados próximos e anormalidades de membros superiores, incluindo falta de dedos, mãos ou antebraços.
Outras anormalidades do sistema
Doenças oculares como blefarite (inflamação da pálpebra), falha ou não existência do duto lacrimal, ptoses (pálpebras caídas), e miopia extrema podem ocorrer. Outras preocupações médicas podem incluir perda de audição, atraso na comunicação, dificuldades de alimentação, convulsões, defeitos no coração, anormalidades no intestino, testículos retidos e descoloração da pele (cutis marmorata).
O primeiro diagnóstico de CdLS é geralmente um diagnóstico clínico baseado nos sinais e sintomas observados por meio de uma avaliação médica, incluindo um histórico médico, exames físicos e testes de laboratórios. Se a CdLS é suspeitada há atualmente alguns testes possíveis baseados em mudanças de gene. Baseado no país onde você vive pode haver testes diferentes possíveis; tanto testes de sangue quanto teste de saliva.
Apesar de cinco mutações genéticas terem sido identificadas como causadoras da CdLS, nem todas as pessoas são positivas para uma destas mudanças genéticas nestes testes, principalmente testes de sangue. Se você suspeita que seu filho tenha CdLS, um especialista genético pode ajudar.
Lista de checagem de Critério diagnóstico
O critério diagnóstico para a Síndrome Cornelia de Lange (CdLS) foi criada pela Fundação de CdLS dos EUA do diretor médico Antonie Kline, M.D., em colaboração com membros do Conselho Consultivo Clínico da Fundação CdLS e o Comitê Científico Consultivo da Federação Mundial de CdLS.
Se testes moleculares identificam uma mutação em um dos genes associados, o indivíduo tem CdLS. Do contrário, descobertas clínicas devem atender o critério facial, assim como o critério para duas a três das seis outras categorias do sistema. Pelo menos um dos sistemas envolvidos devem estar nas áreas de crescimento, desenvolvimento ou comportamento. Se os critérios são atendidos, então o indivíduo é diagnosticado clinicamente com CdLS.
Chegando a um Diagnóstico:
- Mutação positiva para CdLS no teste genético; OU
- Descobertas faciais e satisfaz o critério de duas categorias principais (crescimento, desenvolvimento ou comportamento); OU
- Descobertas faciais e satisfaz o critério para pelo menos uma das categorias principais e duas categorias adicionais (principais ou minoritárias);
Características Faciais (Sobrancelhas que se encontram no meio e três ou mais das seguintes características)
- Cílios longos;
- Nariz pequeno, narinas antevertidas;
- Área longa e proeminente entre o lábio superior e nariz;
- Ponte ampla do nariz ou deprimida;
- Queixo pequeno e quadrado ;
- Lábios finos, cantos virados para baixo;
- Palato alto;
- Dentes amplamente espaçados ou ausência de dentes;
Critérios principais
Crescimento (duas ou mais das seguintes características)
- Peso abaixo do percentil cinco para a idade;
- Altura/comprimento abaixo do percentil cinco para a idade;
- Circunferência da cabeça abaixo do percentil cinco para a idade;
Desenvolvimento (uma ou mais das seguintes características)
- Atrasos de desenvolvimento ou deficiências intelectuais com a fala mais afetada do que habilidades motoras;
- Deficiências de aprendizado;
Comportamento (duas ou mais das seguintes características)
- Déficit de atenção mais hiperatividade;
- Características de compulsividade obsessiva;
- Ansiedade;
- Perambulação constante;
- Agressividade;
- Comportamento de autoflagelo;
- Vergonha extrema ou afastamento;
- Características semelhantes ao autismo;
Critérios menores
Musculoesqueletal (uma ou mais das seguintes características)
- Braços ou antebraços ausentes;
- Mãos e pés pequenos e/ou falta de dígitais;
- Quinto dedo curvado;
- Pregas palmares anormais;
- Cotovelo deslocado/extensão anormal do cotovelo;
- Primeira junta dos dedos curta/ dedão colocado próximo;
- Joanete;
- Junção parcial do segundo e terceiro dedos dos pés;
- Escoliose;
- Deformidade do peito ou esterno (osso do peito);
- Deslocamento do quadril ou displasia;
Neurosensorial / Pele (três ou mais das seguintes características)
- Pálpebra(s) Caída(s);
- Duto lacrimal malformado ou inflamação da pálpebra;
- Miopia;
- Grande má formação do olho ou atrofia peripapilar;
- Surdez ou perda auditiva;
- Convulsões;
- Aparência manchada para a pele;
- Pelo corporal excessivo;
- Mamilos e/ou umbigo pequenos;
Outros sistemas principais (três ou mais das seguintes características)
- Má formação gastrointestinal / má rotação;
- Hérnia diafragmática;
- Refluxo gastroesofágico;
- Fenda palatina ou fenda palatina submucosa;
- Doença do coração congênita;
- Micropênis;
- Abertura da uretra peniana em posição anormal;
- Testículos retidos;
- Má-formação do trato urinário ou renal;
Quando o diagnóstico de CdLS é considerado, um cariótipo deve ser obtido (cromossomos do sangue devem ser enviados e avaliados), apesar de tipicamente serem normais. Uma vez que um diagnóstico clínico tenha sido feito, um número de estudos e serviços é recomendado:
A) Ecocardiograma;
B) Ultrassom renal;
C) Avaliação oftalmológica pediátrica com refração cicloplagica;
D) Avaliação auditiva (emissão otoacústica ou exame do potencial evocado auditivo do tronco cerebral se a audiologia está anormal);
E) Uma série radiográfica do gastrointestinal superior para excluir má rotação e refluxo – se má rotação é detectada reparo precoce pode ser indicado;
F) Avaliação para doença de refluxo gastroesofágico (DRGE) incluindo a prova de pH e/ou endoscopia, e, se encontrado, tratado medicamente (ex. procinéticos) ou, se isto não funciona, cirurgicamente (ex. fundoplicação de Nissen, tubo de gastrostomia);
G) Avaliação de desenvolvimento na infância e continuamente a cada um ou três anos;
H) Serviços de intervenção precoces iniciados e continuados contanto que as necessidades sejam tratadas ou até a fase adulta;
I) Avaliação de crescimento utilizando quadros de crescimento de CdLS apropriados. Tratamento com alta caloria é geralmente recomendado e pode ajudar com o ganho do peso; no entanto, tipicamente, indivíduos com CdLS parecem crescer em seus próprios ritmos com uma taxa metabólica alta;
J) Informação de organização de apoio deve ser dada para as famílias sempre que um diagnóstico é feito:
Estados Unidos a Fundação de CdLS:
Fone: 1‐800‐753‐2357
Fax: 1‐860‐676‐8337
Web site www.CdLSusa.org e CdLS Global site www.CdLSworld.org para outro envolvimento de pais.
No Brasil este apoio é oferecido pela CdLS através do site www.cdlsbrasil.org
Primeira infância (de um a oito anos de idade)
Um indivíduo com CdLS deveria ter avaliações regulares e vacinas com o pediatra e:
A) Em homens, criptorquidia (testículos retidos) devem ser tratados antes dos 18 meses;
;B) Serviços de desenvolvimento contínuos, com ajuste escolar e questões de terapia individualizada. É comum que muitos indivíduos se beneficiarão de terapia física, ocupacional e de fala. O uso da linguagem de sinais é motivado, visto que isto irá ajudar a facilitar a comunicação oral;
C) Continuar a monitorar o crescimento por meio dos quadros específicos de crescimento com CdLS;
D) Dentista pediátrico, ou dentista familiar com pacientes com necessidades especiais, a cada seis meses; anormal);
E) Avaliação oftalmológica pediátrica uma vez ou anualmente, conforme indicado nas descobertas no primeiro exame; reparo precoce pode ser indicado;
F) Teste Audiológico a cada dois ou três anos;
G) Com qualquer suspeita clínica de piora ou sinais iniciais de DRGE, uma nova avaliação deve ser realizada. Endoscopia terá sempre o maior rendimento, mas testes de pH podem ser considerados;
H) Qualquer sinal de vólvulo em potencial (ex.vômito bilioso ou eliminação de bile do tubo de gastrostomia, dor abdominal repentina aguda) deve ter o mérito de uma visita imediata para a sala de emergência, diagnóstico completo e cirurgia potencial;
I) Follow‐up com subespecialistas apropriados conforme o necessário;
H) Sempre que uma cirurgia é realizada, todos os especialistas envolvidos devem ser consultados de modo a maximizar o uso da anestesia de modo que o indivíduo possa passar pelo diagnóstico ou estudos de análise conforme o necessário ao mesmo tempo.
Segunda infância (oito anos – puberdade)
Um indivíduo com CdLS deve ter cuidado regular através do médico de cuidados primários e:
A) Envolvimento ortopédico pode ser necessário para contraturas articulares, complicações no quadril por joanete, desenvolvimento de escoliose ou ;uso ortopédico;
B) Avaliação Comportamental se problemas aparecem, incluindo TDH, comportamentos de autoflagelo;
Adolescência (puberdade – 20 anos)
Um indivíduo com CdLS deve ter cuidado regular por meio do médico de cuidados primários e:
A) Serviços de desenvolvimento continuado. Nivelamento escolar e questões de terapia devem ser individualizados. Planos devem ser iniciados antecipadamente para colocação escolar e trabalho depois do ensino médio, treinamento vocacional e/ou ensino superior;
B) Para mulheres, considere exames pélvicos com Papanicolau regularmente, pelo menos a cada três anos, dependendo da atividade sexual, da fase final da adolescência e por toda a vida adulta. Discuta sobre terapia hormonal com pacientes e família, tanto para o ponto de vista de prevenção degravidez e conduta da menstruação (individualizada para o paciente específico e a família);
C) Discuta sobre riscos recorrentes se desenvolvente apropriado;
Fase Adulta
Um indivíduo adulto com CdLS deve ter avaliações regulares com seu medico primário e:
A) Checar pressão sanguínea, considere um baseline ECG, rotina de mama ou de testículo e exame de próstata por orientações médicas comuns;
B) Discuta sobre treinamentos vocacionais ou questões de trabalho, educação superior;
C) Avaliação comportamental ou psiquiátrica se questões emergirem, incluindo TDH, sintomas compulsivos obsessivos, comportamentos de autoflagelo, depressão;
D) Considere um DEXA scan (exame de densitometria óssea) para excluir osteoporose;
E) Avaliação dentária deve ser feita a cada quarto ou seis meses, dependendo da observância, preferencialmente com odontologia pediátrica ou dentista familiarcom pacientes com necessidades especiais.
As crianças são muitas vezes avaliadas pelo seu peso e altura em gráficos de crescimento que mostram que a taxa média de crescimento para crianças típicas. Como as crianças com CdLS são muitas vezes comparado a taxa de crescimento de uma criança típica, muitos são incorretamente diagnosticados, uma condição que se concentra principalmente na falta de ganho de peso.
Muitas vezes, os pais também consideraram colocar a criança em uma fórmula ou suplemento alimentar de alto teor calórico e / ou aumentar o número de refeições por dia para estimular o crescimento. Atualmente, não há nenhuma evidência clara de que quer ter benefícios de longo prazo.
Os médicos e profissionais de nutrição familiarizados com CdLS não reconhecem que, embora as crianças com CdLS ganhar peso lentamente, o seu crescimento é geralmente proporcional à sua altura ao longo de suas vidas.
Para melhor educar os pais de crianças com CdLS e seus prestadores de cuidados de saúde, CdLS Foundation Medical Director Antonie D. Kline, MD, e seus colegas desenvolveram tabelas de crescimento específicas de gênero com base em pesquisas e dados coletados ao longo de muitos anos. Nas tópicos a seguir você vai encontrar as tabelas de crescimento desde o nascimento até os 18 anos de vida.
Masculino
Altura - Nascimento aos 3 anos
Altura - 3 aos 18 anos
Peso - Nascimento aos 3 anos
Peso - 3 aos 18 anos
Circunferência Crâniana
Feminino
Altura - Nascimento aos 3 anos
>Altura - 3 aos 18 anos
>Peso - Nascimento aos 3 anos
>Peso - 3 aos 18 anos
>Circunferência Crâniana
>O que é uma síndrome?
Síndrome! É um termo medico para uma condição na qual há uma coleção de sinais (mudanças corporais observáveis) e sintomas (problemas observados pelo paciente) reconhecidos por um exame médico. Indivíduos com uma síndrome podem não ter todos os seus sinais e sintomas associados, mas eles têm o suficiente para ser considerado “diagnóstico”. Inversamente, por que alguém pode demonstrar alguns dos sinais e sintomas de uma síndrome, não necessariamente significa que elas a possuem.
Como que a CdLS é reconhecida?
A CdLS é uma síndrome congênita, significa que está presente desde o nascimento. Muitos dos sinais e sintomas podem ser reconhecidos no nascimento ou pouco depois disso. Uma criança não precisa demonstrar cada um de todos os sinais ou sintomas para que o diagnóstico seja feito.
Assim como em outras síndromes, indivíduos com CdLS se assemelham um ao outro fortemente. Características comuns incluem: baixo peso no nascimento (geralmente abaixo de 5 libras), crescimento lento e estatura baixa, e tamanho de cabeça pequena (microcefalia). Características faciais típicas incluem sobrancelhas finas que frequentemente se encontram no meio (confluência de sobrancelhas), cílios longos, nariz pequeno e apontado para cima e lábios finos e apontados para baixo.
Outras descobertas frequentes incluem excesso de cabelo no corpo (hirsutísmo), mãos e pés pequenos, junção parcial do Segundo e terceiro dedos do pé, quinto dedos curvados para dentro, refluxo gastroesofágico, convulsões, defeitos no coração, fenda palatina, anormalidade do intestino, dificuldades de alimentação e atraso de desenvolvimento. Diferenças de membros, incluindo a falta de membros ou porções de membros, geralmente dedos, mãos ou antebraços, são encontradas em alguns indivíduos.
Por que é chamado de Síndrome Cornelia de Lange (CdLS)?
Em 1933, a Dra. Cornelia de Lange, um pediatra holandês, descreveu duas crianças com características semelhantes, uma de 17 meses e outra de 6 meses, que foram recebidas entre poucas semanas ao Hospital para crianças Emma. A primeira tinha pneumonia. Seu primeiro ano de vida tinha sido caracterizado por bastante dificuldade de alimentação e ela era muito pequena para a sua idade, com uma circunferência da cabeça proporcionalmente menor.
Outra característica facial incomum foi notada pela Dra. de Lange. Logo depois que esta criança foi liberada, uma segunda foi recebida no hospital. Não somente ela tinha problemas médicos em comum, mas suas semelhanças eram notáveis. Em cada caso a doutora descreveu o que ela observou com grande cuidado e detalhe.
A Professora de Lange seguiu seu próprio conselho: “Observe atentamente primeiro.” Em nenhum lugar a doutora intrigada foi capaz de encontrar um paciente semelhante descrito na literatura médica. Hoje, Cornelia de Lange é geralmente creditada por descrever a coleção de sintomas compreendendo a síndrome que carrega seu nome.
A síndrome é algumas vezes referida como Síndrome de Brachmann-de-Lange em referência ao Dr. W. Brachmann, que descreveu um paciente semelhante em 1916. Dr. de Lange pode ter negligenciado seu relatório porque ele se concentrou nas características dos membros superiores e escreveu sobre os sintomas faciais menos especificamente.
Quantas pessoas têm CdLS?
A incidência exata é imprecisa, mas é estimado que seja aproximadamente em 1 em 10,000 nascimentos.
A expectativa de vida é conhecida?
É esperado que a maioria das crianças com CdLS viva bem até a fase adulta; no entanto, cada criança deve ser avaliada para condições que ameaçam a vida tais como defeitos no coração, refluxo gastroesofágico não tratado e anormalidades na bexiga.
O retardo mental está sempre presente?
Geralmente, variando de moderado a profundo. A maioria fica entre o leve e moderado.
O que causa CdLS?
Pesquisas identificaram genes que, quando alterados, causam CdLS. Por favor, veja a informação genética para mais detalhes sobre estas descobertas.
Informação Genética
Em 2004, pesquisadores no Hospital Infantil da Filadélfia e a Universidade de Newcastle upon Tyne, identificaram um gene (chamado NIPBL) no cromossomo 5 que causa a Síndrome Cornelia de Lange, ou CdLS, quando sofre mutação ou é modificado. Desde então, dois genes adicionais foram encontrados (nomeados de SMC1A e SMC3) que causa CdLS quando modificados e há provavelmente outros.
Pesquisadores esperam obter uma melhor compreensão do porque a CdLS varia tão amplamente de um indivíduo ara outro e o que pode ser feito para melhorar a Qualidade de vida de pessoas com a síndrome. À medida que a pesquisa continua e informação adicional é aprendida sobre os genes a Federação Mundial continua a atualizar o site.
Porque é importante terem encontrado os genes da CdLS
- Para confirmar o diagnóstico
- Para entender o diagnostico de CdLS, melhorar terapias existentes e desenvolver terapias médicas
- Para entender o papel que estas mudanças de gene influenciam no desenvolvimento
- Para oferecer reafirmação, através de teste genético, que outros membros da família não sejam afetados
- Para fornecer informação precisa e recursos de aconselhamento para gravidezes futuras
- Para gerar amplo interesse sobre a síndrome na comunidade médica/científica
A CdLS é hereditária?
Não no sentido usual de um gene passando diretamente de um pai para o filho. Mudanças genéticas (chamadas de mutações) ocorrem em indivíduos com CdLS que tipicamente não estão presentes nos pais, significando que uma nova mudança se desenvolveu naqueles indivíduos que resultou em CdLS. Em umas poucas raras famílias que tiveram mais de um filho com a síndrome, cada uma das crianças com CdLS tiveram a mesma mutação, que não foi encontrada em nenhum membro da família não afetado. Este gene quase nunca é passado para a próxima geração porque indivíduos afetados raramente têm seus próprios filhos. Há testes que podem ajudar a resolver algumas das incertezas sentidas por famílias com CdLS com gravidezes futuras. Centros de aconselhamento genético são capazes de fornecer informações atuais sobre testes.
A CdLS pode ser detectada antes do nascimento?
Há alguns testes que podem ajudar a eliminar algumas das incertezas sentidas por famílias com CdLS em gravidezes futuras. Ultrassom de alta resolução pode ser útil para monitorarem crescimento fetal precário incomum ou anormalidades de membros detectáveis. Centros de aconselhamentos genéticos são capazes de fornecerem informações atuais sobre o desenvolvimento de outros testes pré-natais.
Como um diagnóstico é feito?
O diagnóstico de CdLS é inicialmente clinico baseado em sinais e sintomas observados através de uma avaliação por um médico, incluindo um histórico médico, exames físicos e testes laboratoriais. Isto é melhor realizado através de um encaminhamento a um especialista genético ou clínica.
Eu acho que meu filho tem CdLS, o que posso fazer?
Se você suspeita que seu filho tenha CdLS você deve agenda uma avaliação com um especialista genético. Agendamentos podem geralmente serem feitos por meio do seu medico local, hospital ou centro médico universitário.
Se meu filho tem CdLS, o que eu posso esperar?
Cada criança irá progredir em seu próprio ritmo, mas você pode esperar um desenvolvimento físico e cognitivo mais lento do que a média. A área da fala e Comunicação é frequentemente atrasada, até mesmo nas mais brandamente afetadas. Programas de estimulação infantil e outras intervenções de desenvolvimento e terapêutico são fortemente recomendados. Quadros de crescimento e desenvolvimento estão disponíveis.